Карциноидный синдром — причины, симптомы, диагностика и лечение

Существует определённый вид нейроэндокринных опухолей – карциноиды, которые выбрасывают в кровь определённые гормоны (чаще всего это серотонин, простагландин, гистамин и другие). Из-за попадания в кровь этих гормонов у человека и развивается карциноидный синдром, который характеризуют определённые симптомы.

  • Причины
  • Симптомы
  • Диагностика и лечение

Получается, что первопричиной развития такого патологического состояния является опухоль в любом из органов. При этом опухоль, продуцирующая гормоны, может располагаться:

  • в аппендиксе;
  • в тонком или толстом кишечнике;
  • в желудке.

Причины

Как уже ясно из определения патологии, причины развития карциноидного синдрома заключаются в наличии нейроэндокринной опухоли в организме пациента. К счастью, данные опухоли растут очень медленно, поэтому при выявлении патологии на ранней стадии возможно полное излечение или продление жизни человека на 10 и более лет. Поэтому так важно регулярно проходить обследования и обращать внимания на любые подозрительные симптомы, которые могут указывать на карциноидный синдром – признак онкологического заболевания в организме.

Предрасполагающими факторами для развития данного патологического состояния могут быть:


  • наследственная предрасположенность (в частности множественные эндокринные неоплазии);
  • половая принадлежность – патология чаще отмечается у мужчин;
  • чрезмерное употребление алкоголя и курение;
  • определённые виды нейрофиброматоза;
  • болезни желудка в анамнезе.

Кроме того, разные формы карцином встречаются у людей разной расы. Так, афроамериканцы чаще сталкиваются с опухолями желудка, а у европейцев отмечаются карциномы лёгких.

Симптомы

При опухолях различной локализации симптомы карциноидного синдрома проявляются с определённой долей вероятности. Например, опухоли тонкой кишки из всех нейроэндокринных опухолей встречаются в 10% случаев. При этом признаки карциноидного синдрома при таком онкологическом заболевании будут следующими:

  • диарея;
  • боли в животе приступообразного характера;
  • тошнота и рвота.

Опухоли аппендикса встречаются ещё реже и зачастую прогноз при удалении аппендикса благоприятный в тех случаях, когда опухоль имеет небольшие размеры и не даёт метастаз.

Наиболее часто встречающейся нейроэндокринной карциномой является желудочная, которая бывает трёх типов и обладает высокой вероятностью метастазирования:


  • I тип – это опухоль размером менее 1 см. Она зачастую доброкачественная, поэтому прогноз при лечении патологии благоприятный;
  • II тип – новообразование размером до 2 см, которое крайне редко перерождается в злокачественную опухоль;
  • III тип наиболее распространён – это опухоли размером до 3 см, являющиеся злокачественными и часто прорастающие в окружающие ткани. Прогноз, даже при своевременной диагностике, неблагоприятный. Но, если обнаружить опухоль на ранней стадии в процессе профилактического осмотра и лечить её комплексно, тогда можно обеспечить человеку 10–15 лет полноценной жизни, что уже немало с учётом тяжёлого диагноза.

При других местах локализации новообразований карциноидный синдром развивается практически сразу после появления опухоли, поэтому своевременное обращение к врачу и лечение основной патологии может спасти человеку жизнь. Если говорить про симптомы карциноидного синдрома, то они типичны, но при этом не являются диагностически важными, так как по отдельности они могут проявляться при множестве других патологий внутренних органов.

Итак, основные симптомы такого состояния, как карциноидный синдром, это:

  • диарея;
  • гиперемия;
  • боль в животе;
  • хрипы;
  • патология ССС;
  • приливы.

Кроме того, у некоторых людей может развиваться карциноидный криз – угрожающее жизни состояние с тяжёлыми последствиями.


Диарея наблюдается у большинства пациентов с карциноидным синдромом. Она возникает по двум причинам – либо из-за воздействия гормона серотонина, либо из-за расположения опухоли в кишечнике. Гиперемия при таком состоянии, как карциноидный синдром, характерная. У человека краснеет лицо в области щёк и шеи, повышается температура тела, появляется головокружение и учащается сердцебиение, хотя АД находится в пределах нормы.

Другие симптомы, такие как боль в животе, хрипы в лёгких и отёк конечностей или скопление жидкости в брюшной полости (что бывает при патологиях сердца) не являются характерными – они могут возникать при любых заболеваниях, поэтому они не представляют диагностической ценности. А вот приливы, похожие на те, с которыми женщины сталкиваются при климаксе, могут характеризовать карциноидный синдром, так как не возникают при других заболеваниях. В отличие от климактерических приливов, они бывают четырёх типов:

  • при первом типе возникает покраснение в области лица и шеи, которое длится в течение нескольких минут;
  • при втором лицо приобретает цианотичный оттенок, который держится 5–10 минут, при этом нос набухает и становится пурпурно-красным;
  • при третьем типе длительность прилива может составлять от нескольких часов до нескольких дней – состояние характеризуется слезотечением, появлением глубоких морщин на лице, расширением сосудов лица и глаз;
  • при четвёртом типе приливов на шее и руках человека появляются красные пятна неправильной формы.

Сущность патологии

Впервые опухоль обнаружена на тонком кишечнике и описана Лангансом в 1867 г. при вскрытии трупа. В 50-е годы 20 века опухоли были подробно описаны и выявлено возникновение при них карциноидного синдрома. Карциноиды долго считались доброкачественными, но в последние 10-15 лет доказана их злокачественность.

Если говорить о проценте локализаций карцином, картина выглядит следующим образом:

    • 39% приходится на тонкий кишечник;
    • 26% — червеобразный отросток;
    • 15% — ректум;
    • до 5% — колокарциномы;
    • по 2-4% — желудок и поджелудочная железа;
    • 1% — на поражение печени;
    • 10% — легкие.

Карциноидлегких составляет 1-2 % всех легочных опухолей. Он бывает по форме типичным и атипичным.

Типичный карциноид легких вырабатывает мало БАВ, часто протекает без симптомов. 10 % его обнаруживаются случайно при вскрытии. Отдаленные метастазы дает редко.

Карциноидный синдром - причины, симптомы, диагностика и лечение

Симптоматика карциноида легких зависит от его локализации: в центральной, средней или периферической зоне паренхимы. Периферический карциноид легких симптомов практически не имеет и может обнаружиться при флюорографии.

Центральный поражает крупные бронхи, его проявления — не проходящий кашель, торакалгии, затруднения дыхания и кашель с кровью.


Атипичный карциноид составляет 10 % от всех карциноидов легких. Сопровождается карциноидным синдромом у 7% таких больных. Атипичность проявлена в его агрессивности и малигнизации; в 86% случаев рано метастазирует в печень и медиастинальные лимфоузлы. Чаще он локализован на периферии легких. Карциноидный синдром не делает половых различий, заболевают в 50-60 лет.

Этиология явления

Предрасполагающие факторы:

    • наследственная предрасположенность (наличие множественных эндокринных неоплазий);
    • мужской пол;
    • спиртное и курение;
    • нейфиброматоз;
    • желудочные патологии.

Возраст роли не играет.

Формы заболевания

По своим клиническим симптомам синдром делится на:

    • латентный карциноидный синдром — при этом клиники нет, но в моче и крови есть изменения;
    • карциноидный синдром без определения первичной неоплазмы и ее метастазов;
    • синдром + выявленная карцинома и метастазы.

Главная основа появления синдрома – гормональная активность тканей карцином; они сами происходят из апудоцитов. Это диффузная нейроэндокринная система, имеющая 60 типов своих клеток и встречающаяся в любой ткани организма.

Карциноидный синдром - причины, симптомы, диагностика и лечение


Выраженность симптомов зависит от колебаний концентрации секрета карцином. Больше всего выделяется серотонина. Синдром не является обязательной составляющей при нейроэндокринных опухолях. Например, при карциномах кишечника он возникает уже после печеночных метастазов.

При карциномах в других органах (например, карциноид легкого, яичников, поджелудочной железы) синдром возникает рано, еще до метастазирования. Это происходит потому, что кровь из них через воротную вену не проходит и не очищается от секреции карцином.

Симптомы синдрома и их обусловленность

Повышенный серотонин вызывает диарею (в 75% случаях), приступы абдоминальных болей, нарушение всасывания питательных веществ в тонком кишечнике и поражение сердечной мышцы. Эндокард правой половины сердца перерождается и заменяется фиброзной тканью.

Редкое поражение левой половины происходит потому, что кровь с серотонином проходит через легкие, где серотонин разрушается. Фиброзные изменения эндокарда приводят к несостоятельности трехстворчатого и легочного клапанов и вызывает сужение a. рulmonalis.

Все это ведет к развитию СН и явлений застоя крови в аортальном круге. Это выражается в развитии асцита, отечности ног, печеночно-болевым синдромом из-за гепатомегалии, пульсировании и набухании яремных вен. Увеличение концентрации гистамина и брадикинина – виновно в появлении приливов. Данный симптом возникает у 90% больных. Роль некоторых других БАВ до конца неясна.


Приливы – чем-то напоминают приливы при климаксе. Выражаются они во внезапном периодическом появлении резкого покраснения верхней половины тела.

Особенно ярко это проявляется на лице, сопровождается краснотой склер и выраженным слезотечением. Гиперемия идет также на затылке, шее. Появляется одновременно чувство жара, жжения и онемения. АД падает, пульс учащается.

Кровь отливает от мозга, возможны головокружения. Сначала частота появления приливов ограничивается однократностью в неделю. Затем число увеличивается до 10-20 ежесуточно. Приступ прилива может держаться до нескольких часов.

Есть их определенные факторы-провокаторы: прием спиртного, пряностей, острой и жирной пищи, повышение психо-физических нагрузок, лечение ЛС, повышающих серотонин. Спонтанно приливы бывают редко.

Диарея – ее появление связано с тем, что серотонин усиливает перистальтику интестинума. Диарея становится постоянной, но разной по выраженности. Из-за мальабсорбции всасывания питательных веществ возникают гиповитаминозы.

Боли в животе – их причиной может стать и растущая карцинома, создающая механическое препятствие для продвижения пищевого комка.

При длительном течении карциноидного синдрома возникают сонливость, снижение тонуса мышц; нарастает утомляемость, снижается вес, появляется сухость кожи и жажда. В запущенных ухудшается трофика кожи, возникают отеки, признаки малокровия, снижается минерализация костей.


В 10% случаев синдром проявляется бронхоспазмом, экспираторной одышкой, когда затруднен выдох. Аускультативно — свистящие хрипы.

Карциноидный синдром может проявить себя с очень грозной стороны в виде карциноидного криза во время каких-либо операций.

При этом резко падает АД, возникает тахикардия, бронхоспазм и гипергликемия. Такой шок может закончиться летально.

Итак, подводя итоги и суммируя все симптомы, карциноид кишечника дает проявления синдрома в виде: приступообразных абдоминальных болей, тошнотой, возможной рвотой, поносами, асцитом; карциноид аппендикса — синдром регрессирует при аппендэктомии. Карцинома желудка — встречается чаще всех и бывает 3 типов. Опухоль достаточно агрессивна в плане метастазов.

I тип – размер опухоли меньше 1 см; чаще всего она бывает доброкачественной и имеет хороший прогноз.

II тип – размер образования меньше 2 см; перерождение редко.

III тип – самый частый; величина карциномы до 3 см. Она злокачественная, метастазы частые. Даже при раннем обнаружении прогноз плохой. Если образование обнаружено рано, лечение может продлить жизнь на 10-15 лет, что очень ценно при онкологии.

Другие локализации карцином сразу дают карциноидный синдром. Надо отметить, что признаки синдрома не специфичны, большого диагностического значения не имеют. Это не касается только приливов. Они возникают только при климаксе, или это карциноидный синдром.

В последнем случае приливы бывают 4 типов:

    • 1 тип – длительность приступа несколько минут; краснеет только лицо и шея;
    • 2 тип – лицо цианотично, распухает и синеет нос, длится до 10 минут;
    • 3 тип – длится часами и днями, добавляется гиперемия склер, слезотечение, глубокие морщины на лице;
    • 4 тип – возникает гипертермия, красные пятна разной формы обнаруживаются на руках и шее.

Диагностические мероприятия

Представляет трудности при отсутствии самых характерных симптомов – гиперемии кожи и приливов. Биохимия крови определяет высокое содержание серотонина в крови и повышение 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в моче.

Карциноидный синдром - причины, симптомы, диагностика и лечение

(5-ОИУК) — показатель обмена серотонина в организме. При карциноидах он повышается.

Для правильного проведения анализа следует отказаться от включения в рацион продуктов-источников серотонина за 3 дня до сдачи крови: бананы, орехи, помидоры, шоколад, авокадо и др.; не принимать ЛС.

В сомнительных случаях провоцируют приливы искусственно приемом спиртного, введения глюконата Са. Также проводится КТ, МРТ (как самые информативные) органов брюшной полости, сцинтиграфия, рентген, гастро-, колоно-, бронхоскопия и пр.

Возможные осложнения:

Карциноидный криз – он может провоцироваться операциями и анестезией; инструментальной диагностикой; химиотерапией; стрессом.

Признаки карциноидного криза: скачки АД в любую сторону; ухудшение общего состояния; учащение дыхания с затрудненностью; пульс почти не определяется, тахикардия; потеря сознания. При отсутствии лечения развивается кома.

Принципы лечения


Лечение карциноидного синдрома – это, прежде всего, лечение опухоли, которая является первопричиной. Выбор ее лечения определяется при диагностике, когда выявляется ее стадия, размер и локализация. Способы лечения заболевания: операция, химио- и лучевая терапия; симптоматическое лечение.

Основа лечения – проведение операции. Иссечение неоплазм бывает радикальным, малоинвазивным и паллиативным. При радикальном иссечении подразумевается удаление карциномы с окружающими ее тканями и лимфоузлами.

Карциноидный синдром - причины, симптомы, диагностика и лечение

При поражении интестинума – производят резекцию пораженного участка с прилегающей брыжейкой.

При карциноиде толстого кишечника – правостороннюю гемиколэктомию.

Паллиативные операции проводят уже при метастазах рака. Удаляют крупные очаги для снижения эндокринной активности карциномы и выраженности синдрома.

Также уменьшить проявления симптомов можно при эмболизации или лигировании печеночной артерии – это малоинвазивные вмешательства.

При метастазах – рекомендована химиотерапия. Ее применяют после удаления карцином при наличии нарушений печени, мышцы сердца, высокого уровня 5-ОИУК в моче.

Для исключения карциноидного криза при этом терапию начинают с малых доз.

Высоких результатов химиолечение чаще не дает. Только у трети пациентов отмечается улучшение и продление ремиссии до полугода.

Симптоматическое лечение при большом выбросе серотонина карциномами проводится антагонистами серотонина.

При активности карцином, продуцирующих в больших количествах гистамин — назначают ранитидин, АГП, циметидин.

Для общего подавления секреции БАВ – назначают Октреотид, Ланреотид (аналоги соматостатина), интерфероны.

Это подавляет клинику синдрома больше, чем в 50% случаев. Заметно облегчается самочувствие пациентов.

Причины и факторы риска

Карциноидный синдром обычно возникает на фоне эндокринологически активных новообразований в подвздошной и прямой кишке, аппендиксе или других участках желудочно-кишечного тракта, а также в поджелудочной железе, бронхах и пр.

Формы заболевания

В зависимости от клинических проявлений выделяют следующие формы патологии:

    • латентный карциноидный синдром (при отсутствии клинических проявлений, но измененных биохимических показателях крови и мочи);
    • карциноидный синдром без выявления первичного очага новообразования и его метастазов;
    • карциноидный синдром с выявлением первичного очага новообразования и его метастазов или только метастазов в печень.

В зависимости от локализации различают карциноидный синдром при опухоли передней, средней или задней части пищеварительной трубки.

Симптомы

Симптоматика зависит от гормонов, выделяемых опухолью. Клиническая картина карциноидного синдрома при новообразованиях кишечника, как правило, проявляется только при их метастазировании в печень.

Характерным признаком патологии является внезапная гиперемия кожи лица, шеи и груди, обусловленная приливом крови. Зачастую гиперемия кожи возникает на фоне приема пищи, употребления алкоголя, дистресса. Характер гиперемии отличается в зависимости от локализации карциноидной опухоли. У больных с новообразованиями кишечника гиперемия может сопровождаться ощущением жара, а с прогрессированием заболевания кожа во время приступов может приобретать цианотичный оттенок.

При локализации опухоли в желудке на коже могут появляться гиперемированные пятна, сопровождающиеся выраженным зудом. В случае локализации карциноидной опухоли в бронхах приступы имеют более тяжелое и длительное (до нескольких дней) течение, могут сопровождаться тремором и дезориентацией в пространстве.

Помимо гиперемии характерно возникновение сосудистых звездочек или сосудистых сеток на коже (преимущественно в носогубном треугольнике, на скулах).

Еще одним типичным проявлением карциноидного синдрома является диарея. Частота дефекаций может варьировать от нескольких до нескольких десятков раз в сутки. Диарея часто сопровождается болями в животе, желудочно-кишечными спазмами.

У больных с развившимися клапанными поражениями сердца возникают сердечные шумы.

Кроме того, при карциноидном синдроме могут наблюдаться:

    • хрипы;
    • одышка;
    • слезотечение;
    • отеки вокруг глаз;
    • повышенная саливация;
    • снижение либидо;
    • гипотензия;
    • тахикардия;
    • олигурия и др.

Диагностика

Для постановки диагноза карциноидного синдрома проводят:

    • сбор анамнеза;
    • определение экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты (продукт метаболизма карциноидного новообразования) в суточной моче;
    • биохимическое исследование крови и мочи;
    • УЗИ внутренних органов;
    • компьютерную или магниторезонансную томографию;
    • позитронно-эмиссионную томографию;
    • флебографию, селективную артериографию;
    • эндоскопическое исследование;
    • биопсию с морфологическим, гистологическим и иммуногистохимическим исследованием биоптата.

Чтобы избежать ложноположительных результатов при лабораторном анализе мочи, за три дня до исследования из рациона пациента исключают продукты, которые содержат серотонин, а также лекарственные препараты, которые могут исказить результаты анализа.

Карциноидный синдром возникает у 15-20% пациентов с карциноидами.

Для обнаружения поражения сердца проводят электрокардиографию и эхокардиографию.

Если диагноз вызывает сомнения, с целью провокации специфических приступов («приливов») проводятся пробы с пентагастрином, катехоламинами, алкоголем и др.

Необходимо проведение дифференциальной диагностики с идиопатической анафилаксией, побочными эффектами от приема лекарственных препаратов, проявлениями климакса, синдромом раздраженного кишечника и пр.

Лечение

Радикальное хирургическое лечение карциноидной опухоли и ее метастазов устраняет клинические проявления карциноидного синдрома. При нерезектабельном новообразовании, невозможности хирургического вмешательства из-за общего состояния пациента или по другим причинам, а также для устранения признаков карциноидного синдрома при невыявленной опухоли показано консервативное лечение.

Симптоматическую терапию проявлений карциноидного синдрома проводят при помощи препаратов, ингибирующих выработку гормонов карциноидной опухолью, а также глюкокортикоидами, антидепрессантами и др.

Возможные осложнения и последствия

Карциноидный синдром в ряде случаев осложняется карциноидным кризом, который может возникать на фоне:

    • серьезного хирургического вмешательства;
    • стресса;
    • инструментального диагностического обследования;
    • химиотерапии;
    • анестезии во время оперативного вмешательства.

Признаки карциноидного криза:

    • резкое изменение артериального давления (гипертензия или гипотензия);
    • ухудшение общего состояния;
    • частое шумное дыхание;
    • тахикардия, нитевидный пульс;
    • нарушения со стороны центральной нервной системы и т. д.

Карциноидный криз возникает остро и при отсутствии неотложного комплекса мероприятий интенсивной терапии может перейти в шок и коматозное состояние.

Прогноз

Прогноз при карциноидном синдроме зависит от распространенности онкологического процесса. При наличии только первичного новообразования и его успешном лечении средняя пятилетняя выживаемость составляет 95%, у больных с множественными отдаленными метастазами указанный показатель не превышает 20%. В случае вовлечения в патологический процесс регионарных лимфатических узлов пятилетняя выживаемость снижается до 60-70%.

При успешно проведенном оперативном вмешательстве прогноз благоприятный.

Прогностическим фактором при карциноидном синдроме является пролиферативная активность клеток первичного новообразования. При карциноидных опухолях с низким индексом пролиферации прогноз более благоприятен.

Профилактика

Специфические меры предупреждения карциноидного синдрома не разработаны. К неспецифическим мерам профилактики относят:

    • здоровый образ жизни;
    • достаточные физические нагрузки;
    • отказ от вредных привычек;
    • сбалансированное рациональное питание;
    • избегание влияния на организм онкогенных веществ (в том числе профессиональных вредностей);
    • своевременную диагностику и лечение внутренних заболеваний и пр.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.