Синдром Ангельмана — симптомы и лечение

Синдром Ангельмана – это заболевание, которое имеет генетическое происхождение и проявляется у детей младшего возраста в виде задержек интеллектуального развития, физического развития, беспричинной улыбки и смеха, нарушений сна, судорог и резких некоординированных движений конечностями (особенно верхними). Визуально больные с таким синдромом всегда выглядят оптимистичными, добродушными и счастливыми.

Синдром Ангельмана носит одноименную фамилию врача, который впервые описал данную патологию – это Гарри Ангельман, и сделал он это в середине 20 века (в 1965 году). Также имеется и более устаревшее название данного заболевания – синдром счастливой марионетки, но данный термин в современной медицинской практике практически не используется.

Синдром Ангельмана: у детей, симптомы, лечение1

Этиология заболевания

Данный синдром встречается довольно редко, примерно в 1 случае на 10-20 тысяч новорожденных. Основной причиной заболевания является потеря копии нормальных генов матери в 15 хромосоме, что происходит вследствие нарушения процесса деления этой хромосомы. Помимо этого, заболевание может возникнуть вследствие мутации генов по линии отца, отцовской трисомии или дисомии.


В норме у здорового человека наблюдается передача по одной копии 15 хромосома от матери и от отца. Если же ребенок получит от одного из родителей несколько генетически измененную копию (особенно если это ген матери, поскольку они более сильные по сравнению с генами отца), то у малыша будет развиваться синдром Ангельмана.

У кого может появиться ребенок с наличием синдрома Ангельмана?

Возникновение данного синдрома происходит спонтанно, чисто теоретически таким может родиться абсолютно любой ребенок. Риск рождения малыша с данным синдромом велик при наличии такого синдрома у одного из родителей (в практике есть случай рождения ребенка с синдромом Ангельмана у матери с таким же синдромом). Если в семье уже имеется ребенок с таким синдромом, вероятность повторного рождения малыша с такой патологией составляет всего 1%. Нужно отметить, что на синдром Ангельмана может повлиять абсолютно любое хромосомное отклонение у родителей.

Интересный факт: сын Колина Фаррела, который является известным американским актером, болен синдромом Ангельмана. Однако данная особенность не является причиной для родителей меньше любить такого ребенка.

Синдром Ангельмана: у детей, симптомы, лечение2

Симптомы синдрома Ангельмана

Заболевание имеет целый ряд признаков:


    • гиперчувствительность к повышенной температуре воздуха;
    • сколиоз;
    • проблемы со сном;
    • голова имеет размер значительно меньше от среднестатистического;
    • наличие косоглазия;
    • деформация головы в виде уплощения затылка;
    • характерной является особенность ходьбы – марионеточная, на прямых, не гнущихся ногах;
    • смех и улыбка без причины;
    • в некоторых случаях возможны лицевые деформации (выдвинутый массивный подбородок, слишком широкий рот, редкие зубы);
    • часто развиваются случаи эпилепсии;
    • ребенок с трудом подлежит обучению;
    • нарушается концентрация внимания;
    • мелкий тремор или хаотические движения конечностями;
    • чрезмерная подвижность (гиперактивность) ребенка;
    • нарушения высказывания мыслей при их хорошем понимании
    • отмечается общее недоразвитие и задержка речевого развития;
    • наличие задержек развития (позднее начинают сидеть и ходить);
    • новорожденные плохо питаются и слабо набирают вес.

Часть перечисленных выше симптомов может наблюдаться чаще, часть – реже. Практически всегда дети с наличием синдрома Ангельмана имеют задержку умственного и физического развития, нарушение моторики (тремор, равновесие, движения), речи, гипервозбудимость и отклонения поведения (беспричинный смех), нарушение концентрации внимания, двигательную активность.


Синдром Ангельмана: у детей, симптомы, лечение3

Реже встречается другая группа симптомов: приступы судорог, деформация головы. И особенно редко возникают такие симптомы, как высунутый, дрожащий язык, выдвижение нижней челюсти вперед, нарушение питания, чрезмерная активность сухожильных рефлексов, косоглазие, бесконтрольное движение языка, нарушение глотания и сосания.

Иногда с возрастом клинические проявления заболевания могут изменяться. Практически все пациенты, достигая взрослого возраста, имеют моложавую внешность и не соответствуют своему истинному возрасту внешне. Они имеют нормальное половое созревание, а у некоторых даже появляются семьи и дети. Но риск рождения детей с аналогичным синдромом в таких семьях довольно велик.

Взрослые, которые страдают от синдрома Ангельмана, могут иметь нарушения мелкой моторики, недержание мочи. Они плохо справляются с застегиванием молний, пуговиц и кнопок на одежде, поэтому таким людям лучше подбирать одежду, не имеющую застежек. Тем не менее в быту многие довольно хорошо справляются с простыми привычками и навыками: пользование вилкой и ложкой, чистка зубов.


Большинство больных синдромом Ангельмана во взрослом возрасте страдают от ожирения, выраженного сколиоза, который существенно прогрессирует с возрастом.

Дети, страдающие от данного синдрома, многое понимают, однако мало говорят. Иногда такие дети и вовсе не разговаривают или имеют довольно скудный запас слов, ограничивающийся несколькими десятками. Такие малыши весьма дружелюбны и очень любят других детей, охотно играют с ними. Они очень любящие и ласковые. Больных синдромом Ангельмана лучше с раннего возраста научить языку жестов. Для этих целей разработаны специальные программы, которые позволяют развивать общую и мелкую моторику и помогают лучше адаптировать таких детей к жизни.

Лечение синдрома Ангельмана

Данная аномалия является врожденной и возникает на хромосомном уровне, поэтому специфическое медикаментозное лечение не разработано. Но есть мероприятия, которые позволяют улучшить и облегчить качество жизни больных с таким диагнозом. Так, детям, которые в младенчестве страдают от гипотонуса, рекомендовано проведение укрепляющих физпроцедур и массажа.

В старшем возрасте, когда начинает формироваться речь, хорошо помогают усиленные занятия с логопедом, с помощью таких занятий ребенок приобретает навыки артикуляции речи и произношения. Если наблюдаются расстройства сна, ребенку можно назначить снотворное. Также успешно купируются эпилептические припадки и судороги с помощью противосудорожных препаратов.


Больные с наличием данного синдрома не выглядят ущербными. У них жизнерадостный внешний вид, всегда хорошее настроение, они очень общительны и хорошо ладят с детьми и другими людьми, играют с ними.

Однако установление связи между больным с синдромом Ангельмана и здоровым человеком иногда может иметь сложности в силу того, что не всегда здоровые искренне и адекватно принимают внимание таких больных. Для получения полноценного контакта нужно определенное время. В большинстве случаев коммуникация затрудняется вследствие наличия нарушения речи. Но этот момент успешно может быть компенсирован за счет невербальных техник общения.

Синдром Ангельмана: у детей, симптомы, лечение4

Уход за ребенком с синдромом Ангельмана и прогноз заболевания

В большинстве случаев диагноз ребенку ставят в 3-7 лет, при этом характерные признаки заболевания являются ярко выраженными. Диагностировать синдром у новорожденных довольно сложно, поскольку это связано с неспецифичностью симптоматики. Помимо этого, заболевание относится к категории редких, поэтому не каждый специалист в своей практике встречается с подобными случаями. Европейские страны более осведомлены в области диагностирования синдрома Ангельмана, поэтому и выявляемость патологии находится на более высоком уровне по сравнению с нашей страной.

Для точного диагностирования синдрома ребенок нуждается в консультации генетика, который, помимо осмотра, назначает проведение генетического анализа.


Прогноз для данной патологии зависит от степени поражения соответствующей хромосомы. Так известно, что одни больные с данным синдромом вполне нормально себя обслуживают и общаются (присутствует только мутация гена), тогда как другие не способны ни говорить, ни ходить (причина кроется в делеции одного из фрагментов хромосомы).

Обычно такие больные имеют среднюю продолжительность жизни. Качество жизни зависит от степени тяжести патологии. Больные с синдромом Ангельмана требуют особого внимания и заботы родных и близких. Только семья может создать для такого больного атмосферу полного понимания, любви и дружелюбия. В некоторых случаях таких детей записывают в специализированные интернаты и школы, которые предполагают специальный курс адаптации к социуму и обучения.

Что такое синдром Ангельмана?

Нейрогенетические заболевания – диагноз, который невозможно предсказать. Синдром петрушки или куклы (angelman syndrome) относится к генетическим аномалиям, связанным с хромосомными нарушениями. Характеризуется задержкой психического развития ребенка, беспричинным смехом и улыбками, хаотическими движениями руками. Заболевание еще называют синдромом счастливой куклы или синдромом петрушки. Дети с этой патологией обманчиво выглядят всегда очень счастливыми (на фото).

Синдром Ангельмана – причины

Корни данного заболевания кроются в дефекте хромосомного набора. У ребенка отсутствует часть генов 15-й хромосомы. Спонтанная мутация проявляется даже у родителей, не имеющих генетических дефектов. Причиной синдрома Ангельмана является повреждение материнской хромосомы. При подобном изменении отцовской происходит развитие болезни Прадера-Вилли. Диагноз болезнь Ангельмана может повториться у второго ребенка с вероятностью менее 1%.


Беременная женщина

Синдром Ангельмана – кариотип

Диагноз ставится способом генетического анализа. Кариотип при синдроме Ангельмана схематически выглядит как 46 XX или XY, 15q−. Внезапный хромосомный сбой представляет собой отсутствие значительной смежной области из большого комплекса (до 4 млн) пар оснований ДНК в участке q11-q13 участков 15-й хромосомы. Некоторые альтернативные исследователи определяют причиной развития дефекта вторичную мутацию гена UBE3A. Ферментная компонента комплексной системы деградации белков (убиквитин) – продукт этой мутации.

Синдром Ангельмана – симптомы

Постановка точного диагноза происходит в период от 3 до 7 лет, когда диагноз симптом петрушки (куклы) выражается максимально ярко. До минимального возрастного порога ребенок практически ничем не отличается от здоровых сверстников, но некоторые признаки могут дать повод задуматься о посещении врача (хотя эти проявления могут относиться к целому спектру заболеваний):

    • проблемы с грудным вскармливанием в первые месяцы жизни;
    • медленный набор массы тела;
    • проблемы с питанием;
    • нарушение сна;
    • задержка в развитии моторики;
    • задержка речевого развития.

Симптомы синдрома Ангельмана отражаются в различных состояниях больного:

    1. Физические проявления. Дефекты и патологии органов зрения (атрофия зрительного нерва, косоглазие), редко расположенные зубы, высунутый наружу язык, широкий рот, выдающийся вперед подбородок, сколиоз (искривление позвоночника), асимметричные черты лица, ходьба на негнущихся ногах (из-за этого появилось сравнение с марионеткой), повышенная чувствительность к высокой температуре, страбизм (на фото).
    2. Неврологические симптомы. Активно проявляются в раннем возрасте, но по мере взросления их интенсивность снижается. К явным признакам заболевания можно отнести мелкий тремор конечностей, необычные движения, припадки истерии, перевозбуждение, рассеянное внимание, неразвитая речь, хаотические движения конечностей, неразвитое умение сидеть, частый смех без повода, эпилепсия.
    3. Психологические нарушения проявляются в виде тяжелой умственной отсталости ребенка и чрезмерного эмоционального поведения (постоянно выраженный счастливый внешний вид, неспособность понимать реальность).

Маленький мальчик

Так же существует целый ряд симптоматических особенностей, которые могут проявляться не у всех больных. Меньший размер головы провоцирует эпилептические приступы, которые со временем исчезают, у 80% детей с этим заболеванием (на фото). Показатели электроэнцефалографии аномальны, волны низкого порядка повышены по амплитуде и временны. У меньшего процента заболевших может проявляться альбинизм, сверхактивность рефлексов сухожилий, гипопигментация, проблемы с глотанием, голова с уплощением затылка и гладкие ладони.

В процессе взросления симптомы становятся менее выраженными. Синдром петрушки или куклы у взрослых проявляется в позднем половом созревании, сохраняется высокая степень риска передачи заболевания детям. Сохраняются проблемы с моторикой и неправильным обменом веществ, из-за чего существует постоянная проблема с лишним весом. Иногда встречаются больные с ярко выраженым энурезом.

Синдром Ангельмана – диагностика

Диагноз синдром куклы возможно определить на этапе беременности. Исследование генетического материала плода происходит с целью анализа 15-й хромосомы. Также возможна диагностика синдрома Ангельмана (болезнь синдром петрушки) на основе крови будущей матери. Но, к сожалению, существует около 7% вероятности, что заболевание не будет диагностировано. Это зависит от индивидуальных особенностей родителей или самого пациента.

Анализ крови в пробирках

Лечение синдрома Ангельмана


Профилактики и избавления от синдрома петрушки (куклы) современными средствами не существует. Лечения синдрома Ангельмана сегодня не существует из-за того, что неизвестны причины генетического дефекта. Разработаны комплексы мероприятий, направленные на стабилизацию и улучшение качества жизни при таком заболевании. Программа реабилитации разрабатывается индивидуально, но некоторые из мер являются общими для всех больных:

    1. Прием антиконвульсантов и противоэпилептических средств.
    2. Лечебная профилактическая физкультура, массаж, физиотерапия. Помогает стабилизировать навыки общей моторики, наладить работу опорно-двигательного аппарата, учить ходить естественно(на фото).
    3. Изучение языка жестов. Многие больные синдромом петрушки используют в разговоре набор слов меньше среднего, но при этом нет сложностей с обучением. Язык жестов становится приемлемой альтернативой в общении, если обучать ему с раннего детства(на фото).
    4. Терапия поведения. Данный метод направлен на компенсацию дефицита внимания, устранение или подавление гиперактивности, возможность дать корректное воспитание для адаптации в социуме.

Синдром петрушки что это

Синдром Ангельмана (Петрушки) — это генетическое расстройство, которое вызывает задержку развития, серьезные трудности обучения, типичный внешний вид и поведение. Английский врач Гарри Ангелман впервые описал его в 1965 году — дети имеют «плоские головы, отрывистые движения, выступающие языки и приступы смеха».  марионетки патология

Наиболее распространенный возраст диагностики заболевания составляет от трех до семи лет, когда признаки болезни ангельмана становятся наиболее очевидными. Младенцы кажутся нормальными при рождении, но часто имеют проблемы с кормлением в первые месяцы жизни, проявляют заметные задержки развития на 6-12 месяцев.

Приступы часто начинаются от 2 до 3 лет. Нарушение речи выражено, часто проявляется гиперактивность, малый размер головы, расстройства сна и моторики (атаксия), неспровоцированными эпизодами смеха и улыбки.

Симптомы и признаки

Синдром Ангельмана связан с широким спектром возможных симптомов. Конкретные симптомы синдрома Ангельмана варьируются от случая к случаю. Лица с патологией не будут иметь всех симптомов, о которых идет речь ниже. Например, у некоторых людей могут быть судороги, у других — нет. Большинство неспособны говорить, а иногда есть ограниченная речь.

Дети с синдромом Ангельмана испытывают задержки в достижении этапов развития (задержки развития) и имеют серьезные трудности при обучении.  Большинство не развивают способности говорить больше, чем несколько слов.  Обычно понимают простые команды. Старшие дети и взрослые могут общаться с помощью жестов и / или использования коммуникационных карт, но присутствует нарушение высказывания мыслей.

При раннем обнаружении заметны нарушения движения или баланса, отрывистые движения из-за неспособности их координировать (атаксия).  Имеет место уменьшенный мышечный тонус (гипотония) туловища, увеличенный мышечный тонус (гипертонус) рук, ног и аномально преувеличенные или оживленные рефлекторные реакции (гиперрефлексия).

Нарушения движения проявляются во время младенчества (примерно 6-12 месяцев). Моторные этапы (например, ходьба) обычно задерживаются. В легких случаях дети начинают ходить в возрасте 2-3 лет. В более тяжелых случаях, ходьба может быть заметно медленной, жесткой и отрывистой. Некоторые не могут ходить, пока не исполнится 5-10 лет. Примерно в 10 процентах случаев дети с синдромом Ангельмана не ходят без посторонней помощи.

У новорожденного и детей с синдромом Ангельмана есть отчетливые симптомы, характерного счастливого поведения с частыми, неуместными эпизодами неспровоцированного, продолжительного смеха. Дети могут быть легко возбуждены, гипермоторны и гиперактивны. Они являются активными исследователями, постоянно в движении.  мутация генов

Во многих случаях возникают эпилептические припадки. Приступы обычно начинаются от одного до пяти лет и часто улучшаются в подростковом возрасте.

Некоторые проявления, связанные с синдромом смеющейся куклы, встречаются реже, чем вышеупомянутые симптомы. В некоторых случаях индивидуумы имеют характерные черты лица, выдающийся подбородок, глубокие глаза, аномально широкий рот (маркостомия) с выступающим языком, широко расставленными зубами и аномально плоской задней частью головы (брахицефалия),

Проблемы с питанием и сном возникают в младенчестве из-за проблемы с глотанием, нарушениям движения языка. Дети или взрослые часто испытывают запор или гастроэзофагеальный рефлюкс-расстройство (ГЭРБ), состояние, характеризующееся обратным потоком содержимого желудка или тонкого кишечника в трубку, которая соединяет рот с желудком (пищевод).

Дополнительные симптомы- чрезмерное слюнотечение, скрещенные глаза (косоглазие), отсутствие нормального цвета (гипопигментации) кожи, глаз и волос из-за отсутствия определенных меланиновых пигментов. Это отсутствие пигмента в глазах может вызвать чувствительность к свету (светобоязнь), быстрое, непроизвольное движение глаз (нистагм) и снижение ясности зрения (острота зрения).

Нарушения сна, такие как снижение потребности во сне и нарушение или ненормальные циклы сна / бодрствования (например, пробуждение в ночное время или раньше, чем обычно) являются частыми явлениями. Дети любят воду, музыку, их привлекают блестящие предметы.

У некоторых — повышенная чувствительность к теплу. С возрастом может стать очевидной прогрессивная кривизна спинного хребта (сколиоз). Половое созревание обычно не задерживается, деторождение возможно.

Взрослые имеют более выраженные черты лица, нижнечелюстной прогнатизм. Иногда развивается аномальное выпячивание роговицы (кератоконус). Подвижность уменьшается по мере взросления, развиваются спазмы суставов (контрактуры). Некоторые склонны к ожирению.

Симптомы, обычно присутствующие

    • Нормальная пренатальная и родовая история, нормальная окружность головы при рождении, отсутствие серьезных врожденных дефектов.
    • Нормальные метаболические, гематологические и химические лабораторные профили.
    • Структурно нормальный мозг на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии, хотя может наблюдаться легкая атрофия коры или дисмиелинизация.
    • Отсроченное достижение этапов развития без потери навыков.
    • Задержки развития от 6 до 12 месяцев, классифицируются как тяжелые.
    • Нарушение речи, с минимальным использованием слов; навыки невербальной коммуникации выше, чем выразительные языковые навыки.
    • Нарушение движения или баланса, обычно атаксия походки и / или дрожащее движение конечностей.
    • Поведенческая уникальность, включая любую комбинацию частого смеха / улыбки; возбудимость, часто с ручными движениями; гипермоторное поведение; дефицит внимания.

Более чем у 80% пострадавших

    • Отсроченный или непропорционально медленный рост окружности головы, обычно приводящий к абсолютной или относительной микроцефалии к возрасту 2 лет.
    • Судороги, обычно начиная с 3 лет.
    • Аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) с характерной структурой медленных волн с большой амплитудой.

Менее чем у 80% симптоматика петрушки

    • Плоский затылок.
    • Затылочный паз.
    • Выступающий язык.
    • Сосательные / глотательные расстройства.
    • Проблемы с кормлением и / или мышечная гипотония в младенчестве.
    • Prognathia.
    • Широкий рот, широко расставленные зубы.
    • Частое слюнотечение.
    • Чрезмерное поведение при жевании / рвота.
    • Косоглазие.
    • Гипопигментированная кожа, светлые волосы и цвет глаз (по сравнению с семьей); видно только в тех, у кого есть удаление.
    • Гиперактивные рефлексы глубоких сухожилий нижних конечностей.
    • Поднятое, согнутое положение руки, особенно во время движения.
    • Широкая походка с пронацией или вальгусом лодыжки.
    • Повышенная чувствительность к теплу.
    • Аномальные циклы сна и бодрствования, снижение потребности во сне.
    • Увлечение водой; очарование хрустящими предметами, такими как бумага, пластмассы.
    • Аномальное поведение, связанное с питанием.
    • Ожирение (чаще встречается у тех, у кого нет исключения).
    • Сколиоз.
    • Запор.

Причины

Дефицит экспрессии гена E3 ubiquitin protein ligase (UBE3A) вызывает синдром Ангельмана. Ген — часть 15 хромосомы (15q11-q13).

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мальчиков одна Х и одна Y-хромосома, у девочек две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную руку обозначают «q». Хромосомы далее подразделяются на многие группы, которые нумеруются.  angelm Kariotip

Например, «хромосома 15q11-q13» относится к полосам 11-13 на длинном плече хромосомы 15. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

Мутации в гене ube3a, вызвающие синдром Англмана, связаны с отсутствием гена, изменениями в структуре гена или изменениями функции, экспрессии гена. Примерно в 10 процентах случаев никакая причина не может быть идентифицирована. В большинстве случаев генетические изменения являются результатом спонтанной мутации, но примерно в 3-5% их можно унаследовать. причины мутаций смеха

В приблизительно 70-75 процентах случаев происходит микроделеция области 15q11-13 материнской хромосомы 15, которая включает делецию гена UBE3A. Это удаление обычно происходит спорадически (de novo) и не наследуется.

Риск рождения ребенка с синдромом ангельмана в семье оценивается 1-2 процента или менее.

Уникальным генетическим феноменом, связанным с синдромом марионетки, является «импринтинг». Каждый имеет две копии каждого гена: один получен от отца, а другой от матери. В большинстве случаев оба гена включаются и активны. Однако в некоторых случаях один ген предпочтительно блокируется или отключается в зависимости от того, от какого родителя он появился. Этот процесс инактивации «родительского происхождения» является примером «геномного импринтинга».

Примерно в 20 процентах случаев (3-5%) это вызвано удалением ДНК в Центре импринтинга; остальные 80 процентов случаев вызваны пока неизвестными или неопознанными дефектами генетического импринтинга. Там может быть до 50 процентов риска повторения синдрома Ангельмана из-за импринтинга дефектов, которые имеют делеции ДНК.

Некоторые люди с симптомами синдрома Ангельмана не имеют идентифицируемой аномалии хромосомы 15. Некоторые индивидуумы в этой группе могут иметь расстройство, отличное от синдрома петрушки.

Ниже приведено очень общее объяснение, написанное для родителей.  15 Hromosom

    •  Иллюстрация хромосомы 15 с красным разделом, который содержит ген UBE3a, и часто удаляется из материнской хромосомы при синдроме куклы.
    • Существует много механизмов, которые вызывают так называемый синдром Ангельмана. Наиболее распространенным является «удаление». Если 15-я хромосома подобна тому в энциклопедии, со специальной главой, которая находится только в объеме, унаследованном от матери, тогда представьте, что эта глава была вырвана.

Большинство людей с синдромом смеющейся куклы имеют удаление в  хромосоме 15. В их объеме отсутствует недостающая глава, поэтому мозгу не хватает некоторых инструкций, которые нужно развивать. Глава отца присутствует, но «вымыта» из-за естественного процесса импринтинга, поэтому страницы выглядят пустыми и клетки мозга не могут получить доступ к информации.

    • Другие люди имеют мутацию в гене UBE3A. Это похоже на неправильное написание в важной главе, которая присутствует только на хромосоме, унаследованной от матери. Это неправильное правописание настолько серьезное, что делает большую часть главы неразборчивой для клеток в мозге. Опять же, конечным результатом является то, что мозгу не хватает важной информации для обучения и развития.
    • У некоторых людей с Ангельманом есть односторонняя диссоматия или UPD. В этих случаях человек унаследовал две копии этого «тома 15» от отца и без копии от матери. Опять же, информация, которая находится только в объеме, унаследованном от матери, отсутствует, и обе копии от отца пусты или «вымыты».
    • У небольшого числа людей с Angelman есть дефект отпечатка центра (IC) на материнской хромосоме. На 15-й хромосоме существует область, которая помогает хромосоме решить, доступны ли главы информации или «вымыты». Когда есть дефект в материнской ИС, главы, которые обычно доступны, становятся недоступными. Несмотря на то, что «объем 15» является полным и нормальным, клетки мозга не могут получить доступ к необходимой им информации.  angelma Mehanizm
    • На этом рисунке показаны различные механизмы, которые вызывают синдром Ангельмана. Красные хромосомы представляют собой хромосому, унаследованную от матери, а синие — отцом. В первом примере показана нормальная пара «объема» 15 с хромосомной главой отца с «размытой» или «молчащей» UBE3A, в то время как глава матери активна, а UBE3A  делает генетические инструкции в этой области доступными клеткам  головного мозга.

Остальные примеры иллюстрируют известные механизмы, которые вызывают патологию, делая генетическую информацию матери недоступной для клеток в головном мозге. Например, при делециях ген UBE3A полностью отсутствует, поскольку «глава» была «вырвана». В мутациях UBE3A ген UBE3A «неправильно принят», что делает эту копию UBE3A нефункциональной.

    • Наконец, у нескольких людей есть все или большинство симптомов синдрома Ангельмана, но каждый тест на их гены оказывается нормальным. Во многих из этих случаев вполне вероятно, что у нас просто нет технологии и опыта.

Все, что мы знаем наверняка, это то, что UBE3A имеет жизненно важное значение для развития мозга, контроля речи, движения и обучения.  Исследование будущих методов лечения Angelman опирается на поиск способа сделать UBE3A присутствующим в отцовском «объеме» доступным для мозга.

По существу, если мы думаем о том, что генетическая информация о хромосоме отца «размыта» и невидима, ученые ищут способы, чтобы данные вновь появлялись, мозг мог получить доступ к информации, а люди с AS могли нормально развиваться,

Удаление

Большинство случаев AS вызваны делециями на материнской копии хромосомы 15. Таким образом, делеция устраняет нормальную экспрессию этого гена у индивидуумов AS.

Мутации

У этих людей мутации в гене UBE3A либо предотвращают его экспрессию, либо функцию. Таким образом, эти люди не имеют соответствующих уровней функционального UBE3A в головном мозге.

Uniparental disomy

В UPD у индивида есть две копии отцовской хромосомы 15. Поскольку UBE3A не выражается из отцовской копии, у этих людей нет нормального уровня UBE3A в мозге.

Отпечаток дефекта

Эти индивидуумы могут иметь удаление импринтингового центра на хромосоме 15, но случаи могут также быть вызваны потерей импринтинговой информации во время оогенеза матери. Потеря импринтинга предотвратит экспрессию материнского гена UBE3A в головном мозге.

Клинические

У этих людей все тесты нормальны, но они по-прежнему соответствуют диагностическим критериям для AS. Эти индивидуумы могут иметь до сих пор непризнанные мутации, которые влияют на UBE3A или геномный импринтинг на хромосоме 15. Обратите внимание, что существует несколько других синдромов, которые представляют собой AS, которые могут быть протестированы.

Диагностика

Диагноз — синдром Ангельмана делается на основе подробной истории болезни, тщательной клинической оценки и идентификации характерных симптомов. Около 80% случаев выявляются с помощью различных специализированных анализов крови, таких как метилирование ДНК (обнаруживает, но не делает различий между удалением хромосом, дефектом отпечатка и унипаратарной дезоманией).

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или сравнительная геномная гибридизация обнаруживают характерную делецию (наблюдаемую в 70% случаев) одной копии 15 хромосомы в клетках организма. Мутационный анализ гена Angelman, UBE3A, выявляет около 10% случаев, имеющих отрицательные исследования метилирования ДНК.

Тестирование

Типы тестирования доступные для разных причин синдрома счастливой куклы.

    • Тест на метилирование ДНК определит ~ 80% людей с синдромом Ангельмана, в том числе с делециями, UPD и нарушениями импринтинга. Если человек старше и соответствует критериям, сначала может быть заказано FISH-тестирование, после этого необходимо провести тестирование метилирования, чтобы определить, является ли проблема материнской или отцовской. диагноз генный
    • Если анализ FISH и метилирования выглядит нормальным, рекомендуется секвенировать ген UBE3A непосредственно для определения потенциальных мутаций.
    • Обратите внимание, что 11% детей, которые соответствуют диагностическим критериям синдрома Ангельмана, будут давать нормальные показатели во всех доступных тестах. Эти индивидуумы могут иметь непризнанные мутации, которые влияют на UBE3A или геномный импринтинг на хромосоме 15.

Обратите внимание, что существует несколько похожих синдромов.

Дифференциальный диагноз

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Младенцы с синдромом Ангельмана обычно демонстрируют неспецифическую психомоторную задержку или судороги, поэтому дифференциальный диагноз часто широк и неспецифичен. Параллельно рассматривают церебральный паралич, статическую энцефалопатию или митохондриальную энцефаломиопатию, аутистические расстройства. Треугольность и резкие движения конечностей, наблюдаемые у большинства детей с синдромом Петрушки, помогают его отличить от этих состояний.

Посмотрите список других синдромов, которые можно принять за синдром Ангельмана;

Prader-Willi Syndrome — является результатом делеции на хромосоме 15, которая унаследована по отцовской линии. Поскольку этот представляет серьезную гипотонию и трудности с кормлением, он может быть неправильно диагностирован как синдром Ангельмана и наоборот.

Х-связанный синдром умственной отсталости (XLMR), тип Кристиансона. Этот синдром вызван мутациями в гене SLC9A6 и упоминается как «подобный англичанам». К клиническим особенностям относятся, счастливая аффективность, серьезные когнитивные задержки, атаксия, микроцефалия, судорожное расстройство. У некоторых бывает атрофия мозжечка и головного мозга.

Люди с расстройством SLC9A6 часто имеют более худой внешний вид и теряют амбулаторность после 10 лет.

Синтез Ретта — расстройство нервной системы, которое происходит почти исключительно у девочек. Характеризуется умственной отсталостью, судорогами, потерей речи и регрессией приобретенных навыков.

Хромосома 22q13.3 Phelan-McDermid (синдром Фелана-Макдермида). Состояние проявляется недиссоморфными чертами лица, отсутствием или минимальной речью, умеренной или тяжелой задержкой развития, иногда с поведенческими особенностями в спектре аутизма, гипотонией.

Моват-Вилсон — сложное расстройство развития, которое характеризуется умственной отсталостью, задержкой развития, речи, моторики, эпилепсией, счастливым аффектом, микроцефалией и запором. Обычно является результатом гетерозиготных мутаций в ZEB2.

Моносомия 1p36 — удаление области 1p36 приводит к множественным врожденным аномалиям, умственной отсталости.

Синдром Смита-Магениса — удаление областей 17p11.2 приводит к умственной отсталости, гипотонии, задержке речи, нарушениям сна.

Chromosome 17q21.31 Microdeletion Syndrome — приводит к умственной отсталости, гипотонии и дружелюбному расположению с характерными лицевыми аномалиями.

Синдром Питта-Хопкинса — вызванный гаплоинтенсивностью гена TCF4 на 18q21. Он проявляется поведенческими характеристиками, подобными синдрому Ангельмана, включая отсутствие речи, микроцефалия, судороги, атаксическая походка и счастливые улыбки, но также имеет отличительные черты. Это умственная инвалидность, широкий рот, отличительные черты лица, также прерывистая гипервентиляция с последующим апноэ. Суточная гипервентиляция является характерной особенностью, возникает после трехлетнего возраста.

Chromosome 2q23.1 Синдром микроделеции — он был недавно описан в Pubmed; он включает микроцефалию, судороги и короткий рост. В докладе говорится, что люди, которые первоначально считались синдромом Ангела, Прадером-Вилли или Смит-Магенисом, положительно показали это удаление. Другие нарушения микроделеции, особенно новые, обнаруженные сравнительной геномной гибридизацией (анализ хромосомных микрочипов), могут быть связаны с некоторыми особенностями синдрома счастливой куклы.

Мутация HERC2 — также известная как MRT38 — аутосомно-рецессивная, умственная отсталость. Нарушение функции HERC2 связано с уменьшением активности E6-AP, что приводит к задержке в глобальном развитии и аутистическим функциям, сходным с AS. Лица могут также иметь синие радужки (глаза).

Дефицит аденилосукцината лиазы приводит к накоплению сукцинилпуринов, приводящих к психомоторной задержке, аутистическим особенностям, гипотонии, судорогам. Сообщалось о моторной апраксии, тяжелом речевом дефиците, чрезмерном смехе, очень счастливом расположении, гиперактивности, дефиците внимания, проглатывании предметов, истерике и стереотипных движениях.

Лечение

Терапия синдрома Ангельмана является симптоматической и поддерживающей. Несколько клинических испытаний продолжаются, но пока нет никакой генетической терапии или лечебных препаратов. Общее физическое здоровье детей, имеющих синдром счастливой куклы — хорошее и показана обычная педиатрическая помощь, обычная иммунизация.

Пациенты с синдромом ангельмана, испытывающие приступы, нуждаются в препаратах против судорог (противосудорожных). Обычно судороги адекватно контролируются с помощью одного лекарства, но в некоторых случаях контроль может быть затруднен, и необходимо несколько лекарств. Было доказано, что ни один противосудорожный препарат не является наиболее эффективным во всех случаях. Нарушения сна являются общими и нуждаются в соблюдения строгих ритуалов сна, поведенческой терапии. Иногда требуется применение успокаивающих лекарств. лечение UBE3A

Проблемы кормления новорожденных решаются с помощью модифицированных методов грудного вскармливания или таких средств, как специальные соски, чтобы помочь детям с плохой способностью сосать. Гастроэзофагеальный рефлюкс лечится с помощью вертикального позиционирования и лекарств, помогающих перемещению пищи по пищеварительной системе (препараты подвижности).

В некоторых случаях может потребоваться хирургическое затягивание клапана, который соединяет пищевод с желудком (сфинктер пищевода). Для лечения запора используются слабительные средства.

Скобки / опоры лодыжки и физиотерапия помогают научиться ходить. Сколиоз развивается примерно в 10% случаев, тогда требуются скобки или хирургическая коррекция. Часто косоглазие корректируется хирургически.

Раннее содействие важно для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Ангельмана достигли своего потенциала. Специальные услуги включают специальную поддержку, медицинскую и психологическую помощь. Большинство детей с синдромом Ангельмана получают физическую, речевую и психологическую терапию. Коррекционная поведенческая терапия применяется для предотвращения нежелательного поведения.

Генетическая консультация принесет пользу семьям с синдромом Ангельмана.

Прогноз и профилактика

Большинство людей, имеющих синдром счастливой марионетки (ангельмана), будут иметь серьезные задержки развития, ограничения речи и двигательные трудности. Тем не менее, они могут иметь нормальную жизнь, и не регрессировать в развитии по мере старения. Ранняя диагностика и индивидуальные методы лечения помогают улучшить качество жизни.

Они, нуждаются в пожизненном уходе, интенсивной терапии, тщательном медицинском надзоре.

Важно отметить, что потеря UBE3A, не влияет на развитие нейронов, что указывает на то, что они могут нормально функционировать, если функция UBE3A восстанавливается.

Каким будет ребенок с синдромом куклы?

Возможно, вы заметили, что ваш малыш имеет задержку в развитии и обратились за помощью к педиатру. Из-за того, что это редкое заболевание, врачи обычно не подозревают синдром Ангельмана у детей.

Когда родителям говорят, диагноз — синдром смеющейся куклы, они не знакомы с характеристиками этого расстройства, такими как судороги, проблемы со сном, отклонения в поведении, смех, невербальное общение, тяжелые когнитивные нарушения, задержка в развитии речи.

Ранний диагноз полезен. Во-первых, у вас больше времени, чтобы узнать о том, что значит воспитывать ребенка с особыми потребностями. Это может быть пугающим, поскольку есть много факторов, которые следует учитывать, это: специальное образование; врачи и узкие специалисты. Диагностика также означает раннее начало терапии и доступ к услугам, которые, имеют огромную пользу для малыша.  признаки ангелм

Не менее важна и поздняя диагностика. Хотя родители / опекуны могут уже подозревать, что их ребенок имеет особые потребности, получение генетического диагноза открывает двери для широкой базы знаний и стратегий, являющиеся эффективными в АС, а также для доступа к сообществу людей имеющим сходный опыт.

Как будет выглядеть ребенок? Это естественный вопрос — сможет ли он сидеть или ходить. Вы можете спросить: «Будет ли ребенок говорить или использовать язык жестов? Как будет играть с другими детьми? Пойдет ли в школу?  Сможет ездить на велосипеде? Как будет развиваться? »

Хотя никто не может предсказать это точно, мы знаем, что не все дети с AS испытывают одинаковую степень и тяжесть симптомов.  Ваш ребенок является одновременно продуктом ~ 29 000 нормально функционирующих генов.

Несмотря на отсутствие «лечения» генетического дефекта, было доказано, что физическая, психологическая и речевая терапия полезны для детей с задержкой развития независимо от генотипа или актуального развития. профилактикаUBE3A

Ошибочно предполагать, что все характеристики, будут присутствовать у каждого человека до степени, описанной клиницистами для синдрома в целом.

Оценивая достижения в области развития или прогресс в таких областях, как «когда ребенок начал сидеть, ходить, играть в игры», Разница велика даже среди детей с аналогичным генотипом.

Человеку с синдромом Ангельмана требуется питательная диета. Учитывая проблемы с кормлением и рефлюксом, полезно обратиться за советом к диетологам. Если ребенок не может принимать твердую пищу, родители должны проконсультироваться с медицинским работником о G-образной трубке, обеспечивающей питательные вещества через хирургическое отверстие в желудке.

Заключительная мысль, состоит в том, что, хотя человек рождается с потерей функции одного гена, UBE3A (ген «Angelman»), существуют тысячи других полностью функциональных.  Да, диагноз станет изменением жизни, но многие другие факторы влияют на развитие и определяют ее общее качество.

Лучшее, что может сделать любой родитель, — это получить информацию. Найдите отличного врача. Ищите других родителей и присоединяйтесь к организации синдрома Ангельмана, которая наилучшим образом соответствует вашим ценностям. Мелкие чудеса происходят каждый день. Оставляйте дверь открытой, чтобы впустить их.


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.